第四季开场，豪斯的前团队全部离开，只剩他一个人和满屋的病例。医院要求他重新组建诊断部。豪斯决定用最残酷的方式：从40位全美最优秀的年轻医生中选出三人。他设计了三轮淘汰赛，每一轮都抛出一个真实但已死亡的病例，要求选手在不查阅档案的情况下当场诊断。参赛者们各有绝技：有擅长基因学的书呆子，有前军医，有江湖术士般的急诊室狂人，还有一位13岁就大学毕业的天才少女。但豪斯逐渐发现，这40人中有一个人是带着“杀掉豪斯”的目的来的。与此同时，威尔逊被诊断出早期胰腺癌，但他选择对豪斯隐瞒。豪斯在追逐病例真相的过程中，忽略了身边人，直到最后一刻才发现威尔逊化疗后掉落的头发。
季初的“大逃杀”式选人非常刺激，新角色各有千秋。豪斯与威尔逊的线再次戳心，尤其是两人在病房里假装吵架实则告别的戏。医疗谜题依旧硬核，水准重回巅峰。
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一个坐骑是毛驴的穷县令，突然发现自己失散多年的双胞胎兄弟竟是当今王爷。
费城警局新成立的“冷案组”使用尖端科技重启悬案，却发现每一桩旧案背后都连着当下正在发生的阴谋。
代号“凯恩”的特工因无法感知疼痛而战无不胜，直到他遇到了一名能让他感受到“虚拟疼痛”的黑客。
昏迷十年的军统女特工醒来，发现新中国已经成立，而她必须面对自己双重身份带来的审判。
三个互不相干的遇鬼者向心理医生求助，最终发现他们讲述的竟是同一个故事的不同视角。
天才甜点师做出的甜品能让人坠入爱河，直到他尝了一口自己的蛋糕。
本季最大看点是城市问题少年与乡村留守少年的身份互换，但双方都开始怀疑：这到底是谁在“变形”谁？
从一个木匠儿子的视角，重新审视那改变人类文明走向的三十三年。